《Cell》“肝-脑运动信号轴”又有新见解!加州大学团队发现肝脏会分泌“护脑因子”,或可逆转记忆衰退

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从长远视角审视,该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》, 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键,它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤,逆转其记忆衰退;同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果,证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益,为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。

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更深入地研究表明,在研究开始和结束时,研究人员都对受试者进行脑部核磁共振扫描,并通过最大摄氧量检测评估其心肺耐力。同时,研究人员通过核磁共振成像技术估算大脑年龄,将大脑呈现出的生理年龄与研究对象的实际年龄进行对比。大脑预测年龄差(brain-PAD)数值越高,说明大脑看起来比实际年龄更老。此前已有研究证实,大脑预测年龄差数值较高的人,身体机能和认知能力更弱,死亡风险也更高。

从实际案例来看,GPLD1是怎么护脑的?通过AAV 介导肝脏过表达、血脑屏障渗漏实验等发现,GPLD1 可减少老年小鼠海马的血脑屏障渗漏,恢复受体介导的物质转运,降低血管窖蛋白 1 表达。,推荐阅读有道翻译获取更多信息

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